在唐高宗时期，多年前祸乱大唐的黑死病卷土重来，宫内有人染毒，红影的首领聂夫人在秘密调查之时却因被诬陷勾结外敌而被大理寺所杀。聂隐娘（崔真真饰）从小无忧无虑的长大，却在自己最甜蜜的新婚之际，经历了母亲的死亡，知道了红影的存在，直面着国家的外患，卷入了一系列不该她承担的阴谋。聂隐娘并没有逃避和畏惧，而是重拾武学，承担起自己的责任，用智慧设法引出内鬼，缠斗东瀛忍者，抵御外敌的入侵，在“小家”和“大家”中...